Знайдено спосіб перемогти невиліковну атрофію м'язів / REUTERS

Для цього вони використовували технологію CRISPR / Cas9, пише Nature Communications .

М'язова дистрофія Дюшенна - генетичне захворювання , Яке викликане мутацією гена DMD, що кодує білок дистрофин, розташований на X-хромосомі. Жінки хворіють на неї тільки в тому випадку, якщо обидві їх X-хромосоми мають мутантний аллель. Якщо ж дефектна тільки одна копія DMD, то в цьому випадку представниця слабкої статі буде носієм. Якщо ж чоловік має пошкоджений ген, то, через відсутність другої Х-хромосоми, яка могла б компенсувати мутацію, він неминуче захворіє дистрофією. В кінцевому підсумку через порушення функцій м'язів пацієнти втрачають здатність рухатися і вмирають.

Читайте також У США схвалено перший препарат для лікування м'язової дистрофії Дюшенна

У своїх дослідженнях вчені сконцентрувалися на нонсенс-мутації в 53-м екзоні (кодує області гена) DMD. При нонсенс-мутації в гені утворюється ділянка послідовності, який передчасно зупиняє синтез білка. 53-й екзон є своєрідною гарячою точкою, в якій виникає приблизно 60 відсотків дефектів, що призводять до розвитку м'язової дистрофії.

Для відновлення функції гена фахівці вирішили вирізати з нього екзон з нонсенс-мутацією. Для цього біологи скористалися технологією CRISPR / Cas9. Вона являє собою систему редагування генів, що складається з білкових «ножиць» Cas9 і спрямовуючої їх молекули sgРНК, яка вказує, де Cas9 повинні розрізати ген.

Для доставки ДНК в м'язові клітини гризунів з нонсенс-мутацією в 53-м екзоні вчені використовували вектори, створені на основі аденоассоціірованних вірусів (AAV). Вектором в даному випадку називають вірусну оболонку, в якій знаходиться нуклеїнова кислота. Він, подібно до інфекційного агента, проникає всередину клітини і вбудовує міститься в ній ДНК в геном. Через те, що в AAV-вектор можна вставити тільки невеликий фрагмент ДНК, дослідники використовували два вірусних «пакету доставки». В одному знаходився ген, що кодує білок Cas9, в іншому - дві sgРНК, націлені на два різних ділянки DMD.

Cas9 вирізав з гена фрагмент ДНК довжиною в 45 тисяч нуклеотидів, що містить мутацію. Після цього DMD починає кодувати дистрофин, позбавлений 110 амінокислот, проте прибраний ділянка не грав важливу роль. В результаті м'язи у тварин стали відновлювати свої функції.

Якщо ви знайшли помилку, видiлiть її мишкою та натисніть Ctrl + Enter